群馬大学医学部附属病院 先端医療開発センター臨床研究推進部では
新薬開発のため、治験・臨床研究に取り組んでいます。

2013年10月ヘルシンキ宣言　ヒトを対象とする医学研究の倫理的原則

序文

• 1.　　　世界医師会（WMA）は、特定できる人間由来の試料およびデータの研究を含む、人間を対象とする医学研究の倫理的原則の文書としてヘルシンキ宣言を改訂してきた。本宣言は全体として解釈されることを意図したものであり、各項目は他のすべての関連項目を考慮に入れて適用されるべきである。
• 2.　　　WMAの使命の一環として、本宣言は主に医師に対して表明されたものである。WMAは人間を対象とする医学研究に関与する医師以外の人々に対してもこれらの諸原則の採用を推奨する。

一般原則

• 3.　　　WMAジュネーブ宣言は、「私の患者の健を私の第一の関心事とする」ことを医師に義務づけ、また医の国際倫理綱領は、「医師は、医療の提供に際して、患者の最善の利益のために行動すべきである」と宣言している。
• 4.　　　医学研究の対象とされる人々を含め、患者の健康、福利、権利を向上させ守ることは医師の責務である。医師の知識と良心はこの責務達成のために捧げられる。
• 5.　　　医学の進歩は人間を対象とする諸試験を要する研究に根本的に基づくものである。
• 6.　　　人間を対象とする医学研究の第一の目的は、疾病の原因、発症および影響を理解し、予防、診断ならびに治療（手法、手順、処置）を改善することである。最善と証明された治療であっても、安全性、有効性、効率性、利用可能性および質に関する研究を通じて継続的に評価されなければならない。
• 7.　　　医学研究はすべての被験者に対する配慮を推進かつ保証し、その健康と権利を擁護するための倫理基準に従わなければならない。
• 8.　　　医学研究の主な目的は新しい知識を得ることであるが、この目標は個々の被験者の権利および利益に優先することがあってはならない。
• 9.　　　被験者の生命、健康、尊厳、全体性、自己決定権、プライバシーおよび個人情報の秘密を守ることは医学研究に関与する医師の責務である。被験者の保護責任は常に医師またはその他の医療専門職にあり、被験者が同意を与えた場合でも、決してその被験者に移ることはない。
• 10.　　 医師は、適用される国際的規範および基準はもとより人間を対象とする研究に関する自国の倫理、法律、規制上の規範ならびに基準を考慮しなければならない。国内的または国際的倫理、法律、規制上の要請がこの宣言に示されている被験者の保護を減じあるいは排除してはならない。
• 11.　　 医学研究は、環境に害を及ぼす可能性を最小限にするよう実施されなければならない。
• 12.　　 人間を対象とする医学研究は、適切な倫理的および科学的な教育と訓練を受けた有資格者によってのみ行われなければならない。患者あるいは健康なボランティアを対象とする研究は、能力と十分な資格を有する医師またはその他の医療専門職の監督を必要とする。
• 13.　　 医学研究から除外されたグループには研究参加への機会が適切に提供されるべきである。
• 14.　　 臨床研究を行う医師は、研究が予防、診断または治療する価値があるとして正当化できる範囲内にあり、かつその研究への参加が被験者としての患者の健康に悪影響を及ぼさないことを確信する十分な理由がある場合に限り、その患者を研究に参加させるべきである。
• 15.　　 研究参加の結果として損害を受けた被験者に対する適切な補償と治療が保証されなければならない。

リスク、負担、利益

• 16.　　 医療および医学研究においてはほとんどの治療にリスクと負担が伴う。
  人間を対象とする医学研究は、その目的の重要性が被験者のリスクおよび負担を上まわる場合に限り行うことができる。
• 17.　　 人間を対象とするすべての医学研究は、研究の対象となる個人とグループに対する予想し得るリスクおよび負担と被験者およびその研究によって影響を受けるその他の個人またはグループに対する予見可能な利益とを比較して、慎重な評価を先行させなければならない。
• 18.　　 リスクが適切に評価されかつそのリスクを十分に管理できるとの確信を持てない限り、医師は人間を対象とする研究に関与してはならない。潜在的な利益よりもリスクが高いと判断される場合または明確な成果の確証が得られた場合、医師は研究を継続、変更あるいは直ちに中止すべきかを判断しなければならない。

社会的弱者グループおよび個人

• 19.　　 あるグループおよび個人は特に社会的な弱者であり不適切な扱いを受けたり副次的な被害を受けやすい。すべての社会的弱者グループおよび個人は個別の状況を考慮したうえで保護を受けるべきである。
• 20.　　 研究がそのグループの健康上の必要性または優先事項に応えるものであり、かつその研究が社会的弱者でないグループを対象として実施できない場合に限り、社会的弱者グループを対象とする医学研究は正当化される。さらに、そのグループは研究から得られた知識、実践または治療からの恩恵を受けるべきである。

科学的要件と研究計画書

• 21.　　 人間を対象とする医学研究は、科学的文献の十分な知識、その他関連する情報源および適切な研究室での実験ならびに必要に応じた動物実験に基づき、一般に認知された科学的諸原則に従わなければならない。研究に使用される動物の福祉は尊重されなければならない。
• 22.　　 人間を対象とする各研究の計画と実施内容は、研究計画書に明示され正当化されていなければならない。研究計画書には関連する倫理的配慮について明記され、また本宣言の原則がどのように取り入れられてきたかを示すべきである。計画書は、資金提供、スポンサー、研究組織との関わり、起こり得る利益相反、被験者に対する報奨ならびに研究参加の結果として損害を受けた被験者の治療および／または補償の条項に関する情報を含むべきである。
  臨床試験の場合、この計画書には研究終了後条項についての必要な取り決めも記載されなければならない。

研究倫理委員会

• 23.　　 研究計画書は、検討、意見、指導および承認を得るため研究開始前に関連する研究倫理委員会に提出されなければならない。この委員会は、その機能において透明性がなければならず、研究者、スポンサーおよびその他いかなる不適切な影響も受けず適切に運営されなければならない。委員会は、適用される国際的規範および基準はもとより、研究が実施される国または複数の国の法律と規制も考慮しなければならない。しかし、そのために本宣言が示す被験者に対する保護を減じあるいは排除することを許してはならない。研究倫理委員会は、進行中の研究をモニターする権利を持たなければならない。研究者は、委員会に対してモニタリング情報とくに重篤な有害事象に関する情報を提供しなければならない。委員会の審議と承認を得ずに計画書を修正してはならない。研究終了後、研究者は研究知見と結論の要約を含む最終報告書を委員会に提出しなければならない。

プライバシーと秘密保持

• 24.　　 被験者のプライバシーおよび個人情報の秘密保持を厳守するためあらゆる予防策を講じなければならない。

インフォームド・コンセント

• 25.　　 医学研究の被験者としてインフォームド・コンセントを与える能力がある個人の参加は自発的でなければならない。家族または地域社会のリーダーに助言を求めることが適切な場合もあるが、インフォームド・コンセントを与える能力がある個人を本人の自主的な承諾なしに研究に参加させてはならない。
• 26.　　 インフォームド・コンセントを与える能力がある人間を対象とする医学研究において、それぞれの被験者候補は、目的、方法、資金源、起こり得る利益相反、研究者の施設内での所属、研究から期待される利益と予測されるリスクならびに起こり得る不快感、研究終了後条項、その他研究に関するすべての面について十分に説明されなければならない。被験者候補は、いつでも不利益を受けることなしに研究参加を拒否する権利または参加の同意を撤回する権利があることを知らされなければならない。個々の被験者候補の具体的情報の必要性のみならずその情報の伝達方法についても特別な配慮をしなければならない。
  被験者候補がその情報を理解したことを確認したうえで、医師またはその他ふさわしい有資格者は被験者候補の自主的なインフォームド・コンセントをできれば書面で求めなければならない。同意が書面で表明されない場合、その書面によらない同意は立会人のもとで正式に文書化されなければならない。医学研究のすべての被験者は、研究の全体的成果について報告を受ける権利を与えられるべきである。
• 27.　　 研究参加へのインフォームド・コンセントを求める場合、医師は、被験者候補が医師に依存した関係にあるかまたは同意を強要されているおそれがあるかについて特別な注意を払わなければならない。そのような状況下では、インフォームド・コンセントはこうした関係とは完全に独立したふさわしい有資格者によって求められなければならない。
• 28.　　 インフォームド・コンセントを与える能力がない被験者候補のために、医師は、法的代理人からインフォームド・コンセントを求めなければならない。これらの人々は、被験者候補に代表されるグループの健康増進を試みるための研究、インフォームド・コンセントを与える能力がある人々では代替して行うことができない研究、そして最小限のリスクと負担のみ伴う研究以外には、被験者候補の利益になる可能性のないような研究対象に含まれてはならない。
• 29.　　 インフォームド・コンセントを与える能力がないと思われる被験者候補が研究参加についての決定に賛意を表することができる場合、医師は法的代理人からの同意に加えて本人の賛意を求めなければならない。被験者候補の不賛意は、尊重されるべきである。
• 30.　　 例えば、意識不明の患者のように、肉体的、精神的にインフォームド・コンセントを与える能力がない被験者を対象とした研究は、インフォームド・コンセントを与えることを妨げる肉体的・精神的状態がその研究対象グループに固有の症状となっている場合に限って行うことができる。このような状況では、医師は法的代理人からインフォームド・コンセントを求めなければならない。そのような代理人が得られず研究延期もできない場合、この研究はインフォームド・コンセントを与えられない状態にある被験者を対象とする特別な理由が研究計画書で述べられ、研究倫理委員会で承認されていることを条件として、インフォームド・コンセントなしに開始することができる。研究に引き続き留まる同意はできるかぎり早く被験者または法的代理人から取得しなければならない。
• 31.　　 医師は、治療のどの部分が研究に関連しているかを患者に十分に説明しなければならない。患者の研究への参加拒否または研究離脱の決定が患者・医師関係に決して悪影響を及ぼしてはならない。
• 32.　　 バイオバンクまたは類似の貯蔵場所に保管されている試料やデータに関する研究など、個人の特定が可能な人間由来の試料またはデータを使用する医学研究のためには、医師は収集・保存および／または再利用に対するインフォームド・コンセントを求めなければならない。このような研究に関しては、同意を得ることが不可能か実行できない例外的な場合があり得る。このような状況では研究倫理委員会の審議と承認を得た後に限り研究が行われ得る。

プラセボの使用

• 33.　　 新しい治療の利益、リスク、負担および有効性は、以下の場合を除き、最善と証明されている治療と比較考量されなければならない：
  証明された治療が存在しない場合、プラセボの使用または無治療が認められる；あるいは、
  説得力があり科学的に健全な方法論的理由に基づき、最善と証明されたものより効果が劣る治療、プラセボの使用または無治療が、その治療の有効性あるいは安全性を決定するために必要な場合、そして、最善と証明されたものより効果が劣る治療、プラセボの使用または無治療の患者が、最善と証明された治療を受けなかった結果として重篤または回復不能な損害の付加的リスクを被ることがないと予想される場合。この選択肢の乱用を避けるため徹底した配慮がなされなければならない。

研究終了後条項

• 34.　　 臨床試験の前に、スポンサー、研究者および主催国政府は、試験の中で有益であると証明された治療を未だ必要とするあらゆる研究参加者のために試験終了後のアクセスに関する条項を策定すべきである。また、この情報はインフォームド・コンセントの手続きの間に研究参加者に開示されなければならない。

研究登録と結果の刊行および普及

• 35.　　 人間を対象とするすべての研究は、最初の被験者を募集する前に一般的にアクセス可能なデータベースに登録されなければならない。
• 36.　　 すべての研究者、著者、スポンサー、編集者および発行者は、研究結果の刊行と普及に倫理的責務を負っている。研究者は、人間を対象とする研究の結果を一般的に公表する義務を有し報告書の完全性と正確性に説明責任を負う。すべての当事者は、倫理的報告に関する容認されたガイドラインを遵守すべきである。否定的結果および結論に達しない結果も肯定的結果と同様に、刊行または他の方法で公表されなければならない。資金源、組織との関わりおよび利益相反が、刊行物の中には明示されなければならない。この宣言の原則に反する研究報告は、刊行のために受理されるべきではない。

臨床における未実証の治療

• 37.　　 個々の患者の処置において証明された治療が存在しないかまたはその他の既知の治療が有効でなかった場合、患者または法的代理人からのインフォームド・コンセントがあり、専門家の助言を求めたうえ、医師の判断において、その治療で生命を救う、健康を回復するまたは苦痛を緩和する望みがあるのであれば、証明されていない治療を実施することができる。この治療は、引き続き安全性と有効性を評価するために計画された研究の対象とされるべきである。すべての事例において新しい情報は記録され、適切な場合には公表されなければならない。

ヒトを対象とする生物医学的研究に携わる医師のための勧告
1964年世界医師会総会（フィンランド、ヘルシンキ）で採択
（1975年東京、1983年ベニスにて改訂）

医師の使命は人々の健康を守ることにある。医師は、この使命遂行のために、自分自身の知識と良心を捧げるものである。
世界医師会のジュネーブ宣言は、「医師は、まず第一に患者の健康について関心を払う」という言葉で医師にこのことを義務づけているし、また、医の倫理の国際コードでは、「患者の身体的、精神的抵抗力を弱めるかもしれないような医療行為は、患者の利益になるときのみ利用すべきである」と明言している。

ヒトを対象とする生物医学的研究の目的は、疾病の診断、治療及び予防方法の改善を意図するものであるか又は、病気の原因と病理についての理解を深めるものでなければならない。
今日の実施医療においては、大部分の診断的、治療的または予防的な手段は危険を内包するものであるが、このことは、生物医学的研究の場合には特に当てはまる事実である。
医学の進歩は、研究の成果に基づいているのであるが、これらの研究は一部分なりとも最終的にはヒトを対象とした試験によらなければならない。
生物医学的研究の分野においては、本質的に、患者のための診断や治療を目的とする医学的研究と、その本質的目的が純粋に学術的で、被験者にとっては診断や治療上の直接的な価値が認められない医学研究の2種類があるが、このふたつの間には、根本的な差異のあることを認識しなければならない。
環境に影響を及ぼす可能性のある研究の実施に当たっては、特別の配慮が払われる必要がある。また、研究に用いられる動物の福祉も尊重されるべきである。

一方、学術的な知識を深め、かつ、苦しんでいる人々を助けるためには、研究室での試験から得られた成果をヒトに応用することも必要欠くべからざるものであることから、世界医師会はヒトを対象とした生物医学的研究に携わるすべての医師の手引きとして以下のような勧告を作成した。本勧告は今後も引き続き検討され、必要に応じ改訂されなければならない。ここに起草された基準は、全世界の医師のための単なる手引きにすぎないことを強調しておかなければならない。従って、これにより医師が自分自身の国の法律に規定されている刑事上、民事上および倫理上の責任から免れうるというものではない。

基本原則

• 1.　　　ヒトを対象とする生物医学的研究は、広く一般的に受け入れられている科学的原則に合致して行われ、適切に行われた研究室における試験と動物実験に基づいたうえで、さらに科学的文献による検討を経て行われなければならない。
• 2.　　　ヒトを対象とするひとつひとつの研究の計画とその実施手順は、研究計画書に明確に記載されていなければならず、この研究計画書は、第三者からの考察、論評、指導を受けるために、独立して設置されている委員会（倫理委員会や治験審査委員会）に諮られなければならない。
• 3.　　　ヒトを対象とする生物医学的研究は、十分な臨床的能力のある医師の監督の下に、科学的な資格を有する人々によってのみ、行われなければならない。また、研究対象となったヒトに対する責任は、つねに医学的資格を有する者が負うべきであり、たとえ、その被験者が研究の参加に同意していたとしても、その被験者に責任を負わせることはできない。
• 4.　　　ヒトを対象とする生物医学的研究は、その研究の重要性が、被験者に起こり得る危険性に見合うものかどうかを十分比較考慮したうえでなければ、合法的に行うことはできないものである。
• 5.　　　どのような生物医学的研究においても、その研究計画を作成する前に、被験者に対して期待される利益と、予想される危険性とを細心の注意をもって比較考慮しなければならない。被験者の利益への配慮は、科学と社会の利益に常に優先されなければならない。
• 6.　　　被験者が自分自身の統合性を保全する権利は、つねに尊重されねばならない。被験者のプライバシーを尊重するとともに、研究が被験者に及ぼす身体的、精神的統合性に及ぼす影響やその性格、個性に対して研究が及ぼす影響を最小限にとどめるためにも、あらゆる注意が払われている必要がある。
• 7.　　　医師は、研究に随伴する危険性を、自信をもって予知できない場合は、研究に従事することを差し控えるべきである。また、研究に随伴する危険性が、考えられる利益よりも大きいということが判明した場合、医師はいかなる研究も中止しなくてはならない。
• 8.　　　研究成果の発表に際しては、医師は正確な結果を発表する義務がある。この宣言に述べられている原則に従わずに行われた研究の報告は、専門雑誌等への掲載が拒否されなくてはならない。
• 9.　　　ヒトを対象とする研究においては、被験者は当該研究について、その目的、方法、予期される利益とその研究がもたらすかも知れない危険性及び不快さについて、十分な説明を受けなければならない。被験者は、当該研究に参加しない自由を持ち、また、参加しても、いつでもその同意を撤回できる自由があることを知らされなければならない。従って、医師は、被験者の自由意思によるインフォームド・コンセント（十分に知らされたうえでの同意）を、できれば書面で入手しておくべきである。
• 10.　　 被験者のインフォームド・コンセントを得る際には、医師は、被験者が医師と依存関係にある場合や強迫されて同意する可能性のある場合には、特に、慎重に考慮しなければならない。このような場合のインフォームド・コンセントは、当該研究に従事していない、職務上も全く無関係な別の医師によって求められなければならない。
• 11.　　 法律上、無能力者の場合、インフォームド・コンセントは、それぞれの国の法律に準拠して、法定代理人等から入手すべきである。被験者が身体的、精神的無能力者や未成年者であるため、インフォームド・コンセントを得ることが不可能な場合は、その国の法律に準拠して、被験者に代わって同意をなしうる親族等による許可が被験者の同意の代わりとなりうる。しかし、未成年者であっても、本人から同意が得られる状況においては、法的保護者からの同意を入手するばかりでなく、未成年者本人からも同意を得る必要がある。
• 12.　　 研究計画書は、この宣言に盛られている倫理的配慮に関する記述がつねに含まれており、かつ、この宣言にある基本原則に従って、研究が行われるものであることが明記されていなければならない。

専門的な医療の一部としての医学研究（臨床研究）

• 1.　　　新しい診断法や治療法が患者の救命や、健康の回復又は苦痛の軽減に役立つと判断した場合においては、医師には、患者の治療に際して、これらを行う自由がなければならない。
• 2.　　　新しい方法を治療に応用する場合には、予想される効果、危険性及び不快さを、現行の最善の診断法や治療法による利点と比較考慮しなければならない。
• 3.　　　いかなる医学研究においても、対照群に割り付けられた患者も含めて、現行の最も有効と考えられる診断法や治療法を受けることができるという保証が与えられなければならない。
• 4.　　　患者が研究に参加することを拒否したとしても、拒否したことによって決して患者と医師という大切な関係を損なってはならない。
• 5.　　　もし、医師がインフォームド・コンセントを得ることが必要でないと考える場合においては、そのように考えた特別な理由を基本原則の2に規定したる独立した委員会に説明するために、研究計画書にそのことを明記しておかなくてはならない。
• 6.　　　医師は、ヒトを対象とする生物医学的研究を専門的な医療の一部として行うことができるが、この場合、その目的は新しい医学的知識をうることにあると考えられる。しかし、このような場合もその研究が患者に対し潜在的な診断的又は治療的価値があることが理由づけられる場合に限られるべきものである。

医療と関係のないヒトにおける生物医学的研究(非臨床的生物医学的研究)

• 1.　　　純粋に学術的応用のための医学研究がヒトにおいて行われている場合、その被験者の生命と健康の擁護者になるのは医師の義務である。
• 2.　　　このような場合の被験者は、健康人の場合にしろ、あるいは患者にしても研究計画がその病気と関係ない場合は、いずれも自発的意思により研究に参加するものでなければならない。
• 3.　　　研究者等は、研究を続けることが被験者に害を及ぼすおそれがあると判断した場合は、研究を中止すべきである。
• 4.　　　ヒトの研究においては、科学的、社会的な利益が、個々の被験者の福利に対する配慮よりも優先されることが絶対にあってはならない。